الزامات 503B cGMP Cleanroom: راهنمای عملی برای برون سپاری تسهیلات

یک اخطار بازرسی FDA در صبح روز سه شنبه رسید. ظرف 90 روز، تأسیسات برون سپاری 503B باید ثابت کند که هر سطح اتاق تمیز، مهر و موم درب، و کنترل کننده هوا با استانداردهای فعلی تولید خوب (cGMP) مطابقت دارد. برای اکثر تیم‌های پروژه، بخش سخت خود فرمولاسیون داروی استریل نیست، بلکه زیرساخت اتاق تمیز است که از آن پشتیبانی می‌کند.

امکانات 503B با یک مسیر انطباق خاص روبرو هستند و اتاق تمیز پایه فیزیکی آن مسیر است. اگر در حال برنامه ریزی یک مرکز برون سپاری 503B هستید، مهم ترین تصمیم مهندسی انتخاب یک سیستم اتاق تمیز است که تحت بازرسی قرار گیرد، نه فقط سیستمی که در رندر تمیز به نظر برسد.

معنای "503B" برای طراحی اتاق تمیز شما چیست

بخش 503B قانون فدرال غذا، دارو و آرایشی و بهداشتی، یک دسته بندی مجزا برای داروخانه های ترکیبی ایجاد کرد که داروهای استریل را در دسته های بزرگ و تحت نظارت FDA تهیه می کنند. برخلاف داروخانه‌های 503A که نسخه‌ها را برای بیماران جداگانه تجویز می‌کند، امکانات برون‌سپاری 503B باید در FDA ثبت شود و با مقررات cGMP مطابقت دارد که منعکس‌کننده مقرراتی است که برای تولیدکنندگان داروهای معمولی اعمال می‌شود.

نتیجه عملی این است که یک اتاق تمیز 503B باید از روز اول بر اساس استانداردهای cGMP طراحی و ساخته شود. این به معنای کنترل های محیطی مستند، الگوهای جریان هوا تعریف شده و موادی است که می توانند ضدعفونی مکرر را بدون تخریب تحمل کنند. همچنین به این معنی است که اتاق تمیز باید قبل از شروع تولید استریل - نصب، بهره برداری و عملکرد - اعتبارسنجی شود.

طبقه بندی ISO: خط پایه برای ترکیب استریل

برای ترکیب استریل 503B، منطقه بحرانی که در آن فرآورده های دارویی در معرض محیط قرار می گیرند باید ایزو کلاس 5 (کلاس 100) باشد. اینجا جایی است که ویال‌های باز، سرنگ‌ها و ظروف پایانی نگهداری می‌شوند. نواحی اطراف معمولاً کلاس ISO 7 هستند و مناطق پشتیبانی کمتر بحرانی ISO کلاس 8 هستند. این رویکرد طبقه بندی شده دلخواه نیست. این نشان دهنده خطر آلودگی هر فعالیت است.

هر کلاس ISO دارای محدودیت های خاصی برای تعداد ذرات است. اینها اعدادی هستند که برنامه پایش محیطی شما بر اساس آنها قضاوت می شود و در سوابق دسته ای شما برای بررسی FDA ظاهر می شوند. سرعت جریان هوا، به ویژه در مناطق ISO 5، باید برای حفظ جریان هوای یک طرفه که ذرات را از فرآیند بحرانی دور می کند، کافی باشد.

مناطق کلاس 5 ISO به سرعت جریان هوا حدود 0.45 متر بر ثانیه در سطح کار بسته به پیکربندی نیاز دارند. برای اینکه تسهیلات شما مطابقت داشته باشد، به طراحی اتاق تمیزی نیاز دارید که این محدودیت ها را رعایت کند و یک سیستم تهویه مطبوع که بتواند آنها را تحت بار نگه دارد. به همین دلیل است که معماری اتاق تمیز و قرار دادن مسیرهای هوای عرضه و برگشت بسیار مهم است.

جریان هوا و فشار: لایه انطباق نامرئی

حفظ آبشار فشار مناسب به اندازه شمارش ذرات مهم است. در تاسیسات 503B، ناحیه ترکیب باید در بالاترین فشار مثبت نسبت به فضاهای مجاور باشد. این امر از انتقال آلودگی به منطقه بحرانی جلوگیری می کند.

ورود پرسنل تنها بزرگترین منبع آلودگی در اتاق تمیز است. دوش های هوایی نصب شده در مرز لباس تا تولید، قبل از ورود کارکنان به منطقه ISO 5، ذرات شل را از لباس حذف می کند. یک دوش هوای پرسنل با طراحی خوب با نازل‌های سرعت بالا و سیستم درب به هم پیوسته کمک می‌کند تا اطمینان حاصل شود که انتقال بین مناطق، رژیم فشار را به خطر نمی‌اندازد. این واحد به عنوان یک قفل هوای کوچک عمل می کند، به این معنی که درب داخلی نمی تواند باز شود در حالی که درب بیرونی هنوز بسته است.

اتاق دوش هوا تمام فولاد ضد زنگ برای ورود پرسنل اتاق تمیز این دوش هوا دارای سطوح صاف فولادی ضد زنگ و درب های الکترونیکی به هم پیوسته است. این ذرات را از کارکنانی که وارد مناطق ISO 5 می شوند حذف می کند، به حفظ اختلاف فشار و کاهش خطرات آلودگی در اتاق های تمیز بیودارویی کمک می کند. مشاهده محصول →

انتقال مواد: خطر فراموش شده در تسهیلات 503B

انتقال مواد جایی است که بسیاری از امکانات 503B با شکست مواجه می شوند. مواد خام، اجزاء و تجهیزات بین مناطق طبقه بندی شده عبور می کنند و هر رویداد انتقال خطر میکروبی و ذرات را به همراه دارد.

یک جعبه عبور با درهای خود تمیز شونده UV و قفل شدن یک مسیر انتقال کنترل شده ایجاد می کند. این واحد به کارکنان اجازه می دهد تا مواد را در داخل قرار دهند، یک طرف را ببندند و اجازه دهند چرخه UV قبل از باز شدن قسمت داخلی اجرا شود. این احتمال ورود گرد و غبار بسته بندی یا ذرات محیطی به ناحیه ترکیب را کاهش می دهد.

برای تاسیسات 503B، جعبه های عبوری خود تمیز شونده مخصوصاً برای مواد بیودارویی و اجزای استریلی که با ضدعفونی دستی تخریب نمی شوند مفید هستند. نور UV یک لایه اطمینان اضافی را فراهم می کند، اما قفل مکانیکی مکانیزم ایمنی است که از خطاهای رویه ای در حین انتقال جلوگیری می کند.

جعبه عبور خود تمیز شونده با استریلیزاسیون UV این جعبه عبور از فولاد ضد زنگ 1.2 میلی متری ساخته شده است و شامل قفل الکترونیکی و لامپ UV اختیاری است. انتقال ایمن مواد در اتاق های تمیز را تسهیل می کند، به ویژه برای اجزای استریل که نیاز به تضمین ضد عفونی اضافی دارند. مشاهده محصول →

محفظه و مواد سطح: آنچه بازرسان FDA به آن توجه می کنند

درب‌ها، پنجره‌ها و پانل‌های دیواری اتاق تمیز، شواهد قابل مشاهده‌ای از انطباق شما هستند. بازرسان به دنبال سطوح تمیز و صاف، واشرهای محکم و قاب هایی هستند که گرد و غبار را جمع نمی کنند. سطح درب خراشیده یا سوراخ شده به پناهگاهی برای میکروب ها تبدیل می شود و ضدعفونی موثر غیرممکن است.

برای تاسیسات 503B، درب های اتاق تمیز فولادی دستی یا اتوماتیک با روکش پودری صاف و واشرهای آب بندی سلول بسته یک انتخاب قوی هستند. فولاد ضد زنگ همچنین برای محیط های مرطوب که در آن ضد عفونی مکرر مورد نیاز است، مناسب است.

پنجره های اتاق تمیز باید دو جداره با یک حفره داخلی مهر و موم شده باشند تا از تراکم و تجمع ذرات جلوگیری شود. برای پانل های دیواری، یک ماده اصلی را در نظر بگیرید که عایق حرارتی، مقاومت در برابر آتش و استحکام ساختاری را فراهم می کند و در عین حال سطح صاف و بدون متخلخل را حفظ می کند.

Farclean، سازنده قطعات اتاق تمیز که در سال 2002 تأسیس شد، درها، پنجره ها و پانل های ساندویچ را برای پروژه های زیست دارویی ، از جمله راه حل های مهندسی اتاق تمیز یک مرحله ای. مشتریان این شرکت شامل کارخانه های داروسازی در آفریقا و آمریکای لاتین هستند که استانداردهای معادل 503B به طور فزاینده ای معرفی می شوند.

اتاق نظافت استیل دست ساز تک درب با پنجره شیشه ای سکوریت این درب تک دارای یک پانل فولادی گالوانیزه، پرکننده مقاوم در برابر شعله و یک پنجره دو جداره است. این یک طرح هم سطح با یک نوار جارو بلند کننده ارائه می دهد که به انطباق و نگهداری آسان در محیط های اتاق تمیز منظم کمک می کند. مشاهده محصول →

شکاف های متداول انطباق در تسهیلات 503B

در طول ممیزی FDA از تأسیسات برون سپاری 503B، همان مسائل تکرار می شود. ورودی های دیفرانسیل فشار با شکاف ها، درب ها با واشر فرسوده یا قاب های نامرتب، و سوابق نظارت محیطی ناقص از جمله رایج ترین یافته ها هستند. اتاق تمیز ساخته شده با در نظر گرفتن تعمیر و نگهداری می تواند از بسیاری از این یافته ها جلوگیری کند.

• نصب درب ها با واشرهای مهر و موم شده و قابل تعویض و سطوح صاف
• استفاده از سیستم های قفل کننده روی قفل هوا برای جلوگیری از باز شدن همزمان
• رعایت یک برنامه دقیق برای تمیز کردن، ضد عفونی کردن، و نظارت بر شمارش ذرات
• حصول اطمینان از اینکه تمام تجهیزات نظارتی کالیبره شده و قابل ردیابی مطابق با استانداردهای ملی هستند

اسناد IQ/OQ/PQ نیز هنگام ساختن تسهیلات ضروری است. سوابق اعتبارسنجی ثابت می کند که نصب، عملکرد و عملکرد شما با الزامات cGMP مشخص شده مطابقت دارد. یک سیستم اتاق تمیز مدولار، به ویژه، این را ساده می کند فرآیند نصب و اعتبار سنجی اتاق تمیز مدولار GMP زیرا اجزا از قبل با مشخصات مستند طراحی شده اند.

ساختن یک اتاق تمیز cGMP 503B به دنبال دنبال کردن آخرین روند طراحی نیست. این در مورد انتخاب های منظم در طبقه بندی ISO، جهت جریان هوا، کنترل های انتقال و مواد سطحی است. هرچه این انتخاب‌ها زودتر در فرآیند برنامه‌ریزی انجام شوند، احتمال بیشتری وجود دارد که مرکز بازرسی را پشت سر بگذارد و محصولات استریل با کیفیت بالا تولید کند.